Estrés Oxidativo y su influencia en el envejecimiento

Como muchos sabrán, la teoría del estrés oxidativo es una de las más populares para explicar el proceso de envejecimiento a nivel molecular. Brevemente, se basa en el daño causado por las especies reactivas de oxígeno y los radicales libres a las macromoléculas de los organismos para explicar el envejecimiento.

Varios estudios realizados en modelos animales indican que esta teoría es válida; sin embargo, hay investigaciones que presentan evidencia en contra de esta teoría. Y es a uno de estos estudios que está dedicado este texto; para hacer más didáctico el tema, intentaré no profundizar demasiado en los experimentos, dirigiendo mi atención a los resultados y las discusiones.

En estudios realizados con ratones, los cuales se mantuvieron en condiciones protegidas de patógenos, con alimentación ad libitum, y siguiendo protocolos para eliminar errores experimentales, luego se dividieron en grupos de estudio. Resumiendo el resto del experimento: se realizaron 18 manipulaciones genéticas diferentes en genes que codifican enzimas antioxidantes.

Las modificaciones fueron tanto para aumentar la expresión de estos genes como para disminuir la expresión y para analizar los efectos de estos procedimientos cuando solo se modifica uno o cuando dos. se alteran, buscando evidenciar si existe una relación entre el estrés oxidativo y la esperanza de vida.

Entre las enzimas modificadas, Cu/Zn-suróxido dismutasa (CuZnSOD), de gran importancia para la defensa antioxidante, ya que cataliza la dismutación del superóxido en oxígeno y peróxido de hidrógeno, fue la que mostró efectos considerables en la vida útil máxima cuando se expresa poco; los datos indicaron que estos ratones tenían una disminución de más del 30 % en la vida útil máxima.

Los resultados del estudio de la Glutatión peroxidasa 4 (Gpx4) fueron interesantes, ya que su baja expresión, según la teoría del estrés oxidativo, debería, al reducir la capacidad de reparación del daño causado por el estrés oxidativo a las membranas, disminuir el tiempo de vida de los individuos. Sin embargo, se observó un aumento en la esperanza de vida media en los ratones del grupo modificado; esto se debió a la disminución de la incidencia de cáncer en el grupo, ya que Gpx4 actúa sobre la apoptosis (muerte celular programada), inhibiéndola; así, hubo más muerte celular por efecto del estrés oxidativo en el grupo, ya que disminuyó el rendimiento de Gpx4, eliminando potenciales células cancerosas. Sin embargo, la vida útil máxima no mostró el mismo patrón.

Los otros resultados de baja o alta expresión de enzimas antioxidantes indicaron que los cambios tuvieron poco efecto comparativo con los respectivos grupos de tipo salvaje en la vida útil de los animales. Es importante recalcar que todas las manipulaciones genéticas tuvieron efectos sobre el daño oxidativo en los tejidos de los ratones, por lo que los animales con baja expresión de las enzimas analizadas presentaron mayor daño oxidativo en los tejidos y los animales con alta expresión estuvieron más protegidos del daño, como se muestra. por la integridad de las enzimas tejidos cuando se analizan.

La vida útil fue el parámetro para determinar el envejecimiento; sin embargo, los parámetros que involucran cambios en los mecanismos básicos del envejecimiento y el mantenimiento de la salud serían mejores para observar cambios en el proceso de envejecimiento, ya que es posible que los animales genéticamente modificados hayan acelerado o desacelerado el envejecimiento de algunos tejidos sin, sin embargo, tener cambio en la duración de la vida. .

A pesar de que los resultados son argumentos en contra de la validez de la teoría del estrés oxidativo (analizado por los parámetros de longevidad), no se consideró que la inactivación o hiperactividad de genes que codifican enzimas antioxidantes puedan tener un efecto sobre la actividad de otros genes, generando un respuesta que puede haber conducido a los resultados observados.