Curcumina contra el Cáncer y el Alzheimer

La curcumina es el principal ingrediente activo de la cúrcuma (científicamente conocida como Curcuma longa), junto a otros tres curcuminoides. Estructuralmente, la curcumina se compone de dos grupos de ácido ferúlico unidos con un carbono adicional que limita los grupos carboxilos. Su molécula posee un color amarillo brillante y tiene un propiedades lipofílicas.

Cuando se administra de forma aislada mediante vía oral, la curcumina se absorbe mal; tanto es así que incluso los 8000 mg de curcumina podrían no alcanzar concentraciones significativas,además la curcumina tiene una tasa de absorción intestinal baja y también es metabolizada rápidamente por el hígado a través de la glucuronidación.

Se está trabajando en la elaboración de suplementos alimenticios basados en curcumina que trabajen sobre ese problema, por ejemplo, la combinación de la curcumina con piperidina obtenida a partir de extracto de pimienta negra se ha observado que aumenta la biodisponibilidad oral de la curcumina hasta veinte veces minimizando el problema de absorción,sin embargo, si la curcumina se absorbe adecuadamente por el intestino delgado, alcanzará el tejido colónico en concentraciones relevantes y puede ejercer efectos localizados allí.

Debido a su lipofilia, una vez absorbida en el torrente sanguíneo, la curcumina se une a las proteínas plasmáticas (más probablemente a la albúmina en el plasma humano), a fin de ser transportadas a través del cuerpo. Un estudio en ratas ha señalado que, después de la administración intravenosa de curcumina se elimina del cuerpo en sólo una hora.

Interacción molecular

Los efectos de la curcumina son consecuencia de sus acciones directas e indirectas sobre una serie de receptores moleculares. Lo que sigue es una breve descripción de los dos tipos de actividades.

Actividad directa de la curcumina

En un estudio realizado con células endoteliales aórticas bovinas, la curcumina interfiere con la AP-1 inducida por promotores tumorales. La AP-1 es un factor de transcripción implicado en procesos tales como la proliferación celular, la supervivencia y la diferenciación.

La curcumina también inhibe directamente la proteína mTORc1, que está presente en varias líneas celulares del cáncer en mamíferos. La cúrcuma también puede inhibir directamente lambda ADN polimerasa, quinasa de adhesión focal (FAK), Src, proteína quinasa C, p300 (CREB Binding Protein), tiorredoxina reductasa, lipoxigenasa (LOX) y tubulina. También pueden afectar directamente (negativamente) a 17beta HSD3and 5-alfa reductasa.

Los puntos de unión

Los puntos de unión son en realidad proteínas o receptores que, cuando están influidos positiva o negativamente por otras moléculas, pueden afectar a un número significativo de otras proteínas. La AP-1 que se ha mencionado anteriormente, también podría incluirse en esta categoría.

El NF-kB es un factor de transcripción proinflamatorio que también es inhibido por la curcumina con un gran impacto en su actividad. Esto se debe a la transcripción de más de 200 proteínas, asociadas con la proliferación celular, invasión, metástasis, quimiorresistencia y / o inflamación, es dependiente de la actividad de NF-kB.

Acción indirecta de la Curcumina

Todas las proteínas relacionadas con el factor NF-kB, tales como interleucina-6 o la ciclooxigenasa 2, se consideran objetivos indirectos de la curcumina, ya que su efecto sobre NF-kB en gran medida a reduce su potencia.

La evidencia preclínica y clínica

longevidad

La curcumina parece inducir la autofagia, un proceso celular natural, que consiste en la eliminación de los orgánulos celulares dañados. Esto parece ser el resultado de sus efectos sobre la Akt / mTOR / p70S6K y ERK1 / 2 vías de señalización. Hasta ahora, este efecto se ha observado en estudios de laboratorio utilizando glioma, cáncer oral y células leucémicas, entre otros.

De acuerdo con las intervenciones llevadas a cabo en moscas de la fruta, la curcumina promueve la longevidad independientemente de la restricción calórica y parece hacerlo de una manera más significativa en jóvenes que en las personas mayores. Las pruebas recogidas en ratones se mezclan, pero en general la información que está disponible actualmente sobre los efectos antienvejecimiento de la curcumina es realmente prometedora.

Los efectos neurológicos

En estudios in vitro muestran que la curcumina puede ser neuroprotectora frente a la muerte celular inducida por glutamato en varias regiones del cerebro. Hay dos mecanismos posibles para esto: uno es la posible modificación de los receptores NMDA y la otra es la posible conservación de las concentraciones de BDNF en las regiones del cerebro antes mencionadas. De hecho, un estudio en ratas realizado para evaluar los efectos de la curcumina en lesiones cognitivas señaló que, en ratas sin lesiones cognitivas, la curcumina fue capaz de aumentar significativamente los niveles de BDNF.

Otros estudios realizados en ratas han observado que la suplementación diaria con curcumina fue capaz de reducir la influencia negativa de la tensión cuando los individuos fueron sometidos a estrés agudo. Esto se observó con diferentes dosis de curcumina.

Teóricamente, la curcumina podría ser un agente para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Los datos de laboratorio muestran que la curcumina inhibe la beta-agregación de proteína amiloide en el cerebro, impidiendo así que la inflamación neuronal que se produce posteriormente a la agregación. De hecho, los estudios en modelos de roedores de la enfermedad de Alzheimer, incluso señalaron que la curcumina redujo la disminución en el rendimiento neural observado típicamente en esta enfermedad. Por desgracia, sólo se ha realizado un ensayo clínico para evaluar este potencial que ha sido puesto a disposición del público y que cuenta con una pequeña potencia estadística y múltiples factores de confusión que no permiten extraer conclusiones definitivas.

La curcumina o más específicamente, la cúrcuma, tiene una historia de uso como analgésico en situaciones de dolor inducido por trauma. Se han realizado varios ensayos clínicos para evaluar este efecto en diferentes condiciones. Parece que la curcumina es un analgésico eficaz en casos de dolor post-operatorio, dolor relacionado con la osteoartritis y en personas que sufren de dolor sobre una base regular. Su eficacia es comparable a la de los analgésicos comunes, como el paracetamol cuando se usa en dosis altas.

Sistema cardiovascular

Los estudios en ratas indican que la curcumina puede prevenir la disfunción de los vasos sanguíneos asociada con la diabetes, en una actividad que probablemente medida la por hemo-oxigenasa, sin embargo, la importancia clínica de esto todavía no se conoce.

En un ensayo clínico con las mujeres posmenopáusicas, la suplementación de la curcumina aumenta la dilatación mediada por el flujo de los vasos sanguíneos, con una potencia comparable a la de practicar algún tipo de ejercicio físico tres veces a la semana. Las evaluaciones en ratas revelaron que la introducción de la curcumina en la dieta restauró la disminución relacionada con la edad en la reactividad endotelial, así como los niveles de óxido nítrico a los observados en ratas de una edad más temprana. Se observó un aumento similar en la circulación de óxido nítrico en un estudio clínico en personas sanas.

Este aumento de los niveles de óxido nítrico pueden ser responsables de la disminución de la presión arterial observada en dos estudios separados con dos tipos de sujetos: uno tomó nota de esta disminución en personas con nefritis y el otro observó el mismo efecto pero en las mujeres posmenopáusicas.

La cúrcuma también parece reducir los triglicéridos y los niveles de colesterol, pero la evidencia disponible actualmente es escasa y mixta, por lo que se opone a cualquier conclusión definitiva.

Metabolismo de la glucosa

La curcumina es un potente activador del AMPK, como se observa en las células del hígado, sin embargo, falla para inducir la captación de glucosa, un efecto que tiende a ser secundario a la activación del AMPK y se ha visto con otros compuestos, tales como la metformina.

Sin embargo, la curcumina impulsó niveles de glucosa en la sangre inferior y esto fue, de hecho, uno de los primeros efectos que se identificaron en 1972. Esto parece ocurrir por una estimulación del AMPK que no se produce en el hígado, pero sí en el músculo esquelético.

Los estudios en ratas han sugerido que la curcumina minimiza las reacciones inflamatorias que se producen como consecuencia de la diabetes. Un ensayo clínico en el que recibieron suplementos de curcumina a una población de prediabéticos durante 9 meses señala que esta intervención redujo significativamente el número de individuos prediabéticos que finalmente desarrolló diabetes mellitus tipo 2. Además, el tratamiento de la curcumina parece mejorar la función general de las β-células con efectos adversos menores.

Interacciones con el músculo esquelético

La curcumina posee una importante actividad anti-oxidante (se ha observado al secuestrar radicales superóxidos de una manera que parece independiente de la dosis), lo que se traduce en una protección de músculo esquelético del daño oxidativo causado por situaciones de isquemia / reperfusión. Cuando se administra por vía intravenosa, también se ha observado que aumenta la recuperación de la capacidad del músculo esquelético asociada con la carga.

La curcumina también puede prevenir la desensibilización de las células musculares a la insulina estimulando la captación de glucosa, como se señaló anteriormente. La curcumina también ha sido implicada en la reversión de las alteraciones que se desarrollan en el músculo esquelético como consecuencia de la diabetes tipo 2, tales como la regulación positiva de los receptores beta-adrenérgicos.

Sistema inmune

La curcumina tiene un efecto anti-inflamatorio muy conocido. Una amplia investigación se ha llevado a cabo sobre esta acción de la cúrcuma y parece que tiene un efecto anti-inflamatorio como resultado a partir de una variedad de mecanismos, desde la prevención de las señales pro-inflamatorias relacionadas con el núcleo NF-kB , a la reducción de la capacidad de células inmunes para llegar a los sitios de inflamación y la reducción de la exacerbación de la inflamación ya presente mediante la reducción de la actividad de enzimas inflamatorias relacionadas (COX2 y LOX ).

En un estudio piloto con personas diagnosticadas con osteoartritis de la rodilla, la suplementación con cúrcuma por más de ocho meses condujo a una reducción del 41% en los síntomas totales de la enfermedad en comparación con los valores basales de dolor, rigidez y función física.

Interacciones con hormonas

Hay una variedad de pruebas que confirman que la curcumina juega un papel importante en la función y la producción de testosterona testicular, y esto parece ser una relación compleja. En un estudio con ratas, la coadministración de la curcumina con metronidazol permitió una preservación de los niveles de testosterona.

Los efectos protectores mostrados en las pruebas afectan a la estructura del testículo y los niveles de testosterona, también se han observado en estudios de ratas expuestas a un consumo regular de alcohol. Paradójicamente, la curcumina parece tener actividades anti-androgénicas. Más específicamente, la curcumina se ha demostrado que disminuye los niveles de testosterona de LH estimulada e inhibe la 5-alfa reductasa, una enzima que convierte la testosterona en DHT (un andrógeno más potente). La relevancia clínica de estos efectos no se conoce y en las pruebas in vivo de estas observaciones sería prudente.

Con respecto al estrógeno, hay información limitada que sugiere que la curcumina podría ser anti-estrogénica, ya sea mediante la reducción de los efectos de la enzima aromatasa o actuando como un SERM. Al mismo tiempo, la administración de dosis más altas de curcumina en ratas parece originar efectos estrogénicos.

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