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Ashwagandha, inhibidor natural de la Angiogénesis

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La Aswagandha es el nombre que se le dio a la Withania somnífera, una hierba medicinal muy popular en la medicina ayurvédica, donde se ha utilizado durante mucho tiempo para una variedad de dolencias. Normalmente se consume en forma de un extracto de raíz, que tiene una composición muy rica. Los elementos de este extracto incluyen lactonas, glucósidos , physagulina y mucho más. También contiene algunos polisacáridos bioactivos.

ashwagandha
Esta sustancia parece ser más soluble en etanol que el agua y, cuando se almacena en condiciones estándares al 90% de etanol, tiene una muy alta estabilidad.Es capaz de degradar irreversiblemente la vimentina, una proteína de filamentos intermedios implicados en la curación, la angiogénesis, el crecimiento del cáncer de heridas y la metástasis. Parece que todas las proteínas de filamentos intermedios pueden ser afectados por la Aswagandha, aunque en menor medida que la vimentina. Sin embargo, esto puede traducirse en alteraciones adversas de la estructura y la integridad celular.

Se une directamente a NEMO, un modulador esencial de NF-kB, lo que interfiere con la NEMO: interacción IKKβ, lo que conduce finalmente a menor activación del NF-kB. Esto resulta en una disminución de la supervivencia de las células tumorales y un aumento de los agentes inductores de apoptosis.

También inhibe, aunque mínimamente actividad del proteasomal in vitro, un efecto que se ha confirmado in vivo. A pesar de que la inhibición proteasomal conduce a la disminución de los niveles de muchas proteínas, en este caso parece conducir realmente a un aumento de algunas proteínas, tales como CARP-1, que parece estar asociada con las propiedades anticrecimiento de esta sustancia en las células cancerosas.

Inhibe dos proteínas anti-apoptóticas  permitiendo eliminar las células cancerosas más fácilmente.Previene la formación del complejo de Aurora A-TXP2, impidiendo así que influyan en en el genoma, la Aurora A es un oncogén  que promueve el crecimiento de tumores.

Los datos sobre las propiedades farmacocinéticas de la Aswagandha sobre la ingesta oral es muy limitada. No parece alcanzar concentraciones plasmáticas muy altas para reducir la bioacumulación mineral en el cuerpo con una potencia muy razonable.

Efectos preclínicos y clínicos

Longevidad

La Aswangandha es capaz de regular el p21WAF1 en los fibroblastos normales, ejerciendo una influencia positiva en la tasa de muerte celular. Esto sugiere que podría ser capaz de retrasar la tasa de envejecimiento celular.

Neurología

Según un estudio realizado en ratas, que parece reducir los efectos inhibitorios de otros compuestos sobre las enzimas MAO. Esto es un potencial muy interesante, ya que la inhibición de MAO excesivo en suplementos combinados puede resultar en efectos secundarios muy graves para los organismos. Sin embargo, se necesita más evidencia a este respecto.

La Aswangandha se ha demostrado que inhibe la acetilcolinesterasa en diversas partes del cerebro. Sin embargo, esto se ha visto con muy altas concentraciones del compuesto, que podría no ser compatible con sus concentraciones para la suplementación oral. También parece mejorar la señalización de los receptores colinérgicos tanto M1 y M2, pero la relevancia práctica de este fecto aún no ha sido evaluada.

En estudios in vitro con extractos de aswangandha muestran que se puede mejorar la señalización del receptor NMDA, en parte mediante la interacción con el sitio de unión de glicina. Aunque esto es poco probable que cambie de señalización glutaminérgica, puede inducir la neuroprotección contra la neurotoxicidad inducida por el glutamato.

Otros efectos de la aswangandha sobre la neurotransmisión incluyen los siguientes:

  • La señalización mejorada a través de los receptores GABA, lo que puede ser la base de sus efectos ansiolíticos y mejora del sueño
  • Influencia sobre la señalización adrenérgica, a través de mecanismos desconocidos hasta ahora, lo que puede explicar sus efectos antidepresivos
  • El aumento de la señalización serotoninérgica, que puede ser responsable de sus efectos neuroprotectores.

Cualquiera que sea la causa mayor de señalización a través de receptores serotoninérgicos 5-HT2 en última instancia evita un aumento excesivo de nNOS y el óxido nítrico, lo que evita niveles excesivos de corticosterona y por lo tanto ejerce un efecto neuroprotector y adaptogénico. También parece inducir enzimas antioxidantes en el cerebro, mediando por la protección de una variedad de enfermedades cognitivas asociadas con el estrés cognitivo. A nivel celular, esta neuroprotección puede complementarse con la estimulación de la neurogénesis y la inhibición de neurotoxinas que normalmente suprimen neurogénesis, dos acciones que parecen estar mediadas por los componentes de la ashwagandha.

La Ashwagandha es un potente ansiolítico y anti-estrés, debido principalmente a sus influencias sobre la señalización de corticosterona, porque los niveles circulantes de esta hormona. Además, parece mejorar el funcionamiento físico bajo estrés psicológico. En un estudio realizado en humanos estresados, la ashwagandha promovió la interacción social y el funcionamiento social, en general, la reducción de los efectos negativos que el aislamiento prolongado tiene sobre la función social.

En ambos, animales y las personas, la Aswagandha ha demostrado tener efectos anti-depresivos en el transcurso de unas pocas semanas. Sin embargo, la investigación en seres humanos es todavía muy poca y existen pequeños detalles sobre su verdadera efectividad como un anti-depresor.

Aunque los estudios en roedores no muestran que la Aswagandha podrían aumentar la formación de la memoria, las pruebas in vitro sugieren que este compuesto puede revertir eficazmente la actividad amnésica de las proteínas beta-amiloide, que son las proteínas asociadas con la enfermedad de Alzheimer.

La suplementación con Ashwagandha (100-200mg / kg) parece ser similar en potencia al diazepam 500mcg en la reducción de la latencia del sueño y mejorar la calidad del sueño en los receptores GABAA parecen estar implicados en este efecto para fomentar el sueño. Los estudiantes en los seres humanos tienden a señalar informes esporádicos de mejora de la calidad del sueño.

Sistema cardiovascular

En ratas, la Ashwagandha se ha observado que inhibe la absorción de colesterol. La relevancia práctica de este hallazgo aún no ha sido explorada. Otros estudios, también realizados en ratas, han sugerido que algunos de los componentes del extracto de Ashwagandha son cardioprotectores tienen efectos protectores contra la isquemia. Los estudios de la suplementación oral con ashwagandha en individuos sanos parece mejorar parámetros cardiorrespiratorios, esto plantea la hipótesis de que la ashwagandha puede tener no sólo una influencia en el tejido cardíaco, sino ejercer una influencia neural.

En los estudios con roedores, la Aswagandha mejora el perfil de lipoproteínas, aumentando ligeramente el nivel de HDL
, reduciendo significativamente el LDL y colesterol total, sin embargo, se confirmó un efecto hipolipidémico. En ratas con colesterol alto, la raís de Aswagandha raíz causó una leve reducción en los triglicéridos, una observación que también se hizo en personas con síndrome metabólico, pero no en individuos sanos.

Metabolismo de la glucosa

La Aswagandha parece reducir la glucosa en sangre como se ha demostrado en estudios con modelos de roedores con diabetes. Estos efectos no parecen ser tan potentes en personas, de acuerdo con los resultados de un estudio realizado en pacientes con diagnóstico de síndrome metabólico.

Sistema esquelético y el rendimiento físico

Hay poca información que sugiere que la Ashwagandha puede aumentar la producción de energía aguda en personas sedentarias. Los efectos inhibidores del proteasomal con Aswagandha han sido discutidos anteriormente y parecen tener una consecuencia importante para el sistema esquelético, como los estudios sugieren que esta sustancia promueve la diferenciación y el crecimiento ostebolastico y suprime la diferenciación osteoclástica. El resultado neto es un aumento en la masa ósea. De acuerdo con esta hipótesis, un estudio en ratones hembras que presentaron lesión ósea señaló que la Aswagandha aumenta la remineralización ósea.

Inflamación e inmunología

La Ashwagandha parece potenciar el efecto estimulatorio de mitógenos sobre la proliferación celular esplénica. Sin embargo, también parece que esta proliferación de linfocitos sólo puede producirse en escenarios normales, como en los casos de inflamación intensa la Aswagandha en realidad parece ser suprimir la proliferación. Existe alguna evidencia limitada sobre otros posibles efectos de la ashwagandha en el sistema inmunológico, pero hasta ahora no hay conclusiones que indican que ejerce una acción impactante en el sistema inmunológico de los seres humanos.

Interacciones con hormonas

Aunque la Ashwagandha parece influir en varias hormonas de muchas maneras diferentes, pero la evidencia es débil como adoptar conclusiones definitivas sobre los usos médicos potenciales.

Los efectos anti-oxidantes

En ratas, la ingesta de raíz Aswagandha se ha asociado con una disminución modesta en reacciones oxidativas.

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